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PD-1耐药后怎么办? 尼达尼布联合化疗, 控制率80%!

2019-04-16 00:26 咚咚癌友圈

这几年,肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗体药物,它开启了全新的肿瘤治疗模式,“治愈”肿瘤不再是梦。

2018年,被称为中国肿瘤免疫治疗的元年。随着多个PD-1抗体在国内上市,中国肿瘤治疗正式踏入“免疫时代”,患者在家门口就能用上最先进的抗癌药。

PD-1/PD-L1抗体最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的,是治疗有效的病人,疗效大多可以长期保持,已经有病人维持了5年、甚至10年!参考:权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年,实现了临床“治愈”

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PD-1起效后

15%-35%的患者也会耐药

但是,并不是所有的病人,都如此幸运。PD-1抗体在欧美最早启动临床试验是2006年,也就是说12年前,世界上就有病人陆陆续续接受PD-1的治疗。总结这些最早的病例,临床医生发现:

PD-1起效后,约15%-35%的患者还是会出现复发,也就是耐药了。

2016年4月份,权威的JAMA杂志发表了一份临床数据:205名使用Keytruda有效的恶黑患者,经过21个月的随访,74%的患者依然有效,耐药的比例在26%。

2016年7月份,全世界最权威的《新英格兰医学杂志》发表了关于PD-1耐药的研究成果:42名PD-1有效的恶黑患者,经过长期随访,有15名发生了耐药,耐药比例在35%。

那么,问题就来了,PD-1耐药之后该怎么办?

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PD-1耐药新策略

尼达尼布+多西他赛

在刚刚结束的欧洲肺癌大会(ELCC)上,一种联合治疗方案吸引了大家的关注,小规模临床数据显示:针对PD-1抗体耐药的非小肺癌患者,尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案,有效率58%,控制率83%。

尼达尼布(Nintedanib,BIBF 1120)是由德国勃林格殷格翰公司(BI)研发的血管生成抑制剂,作用靶点包括VEGFR(1-3)、FGFR(1-3)、PDGFR(α和β)。2014年,尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗,欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗;2017年,尼达尼布在中国获批上市,用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗。

临床设计:招募了22位晚期非小细胞肺癌患者,这些患者的一线治疗方案是化疗,二线治疗方案是PD-1抗体,PD-1耐药后接受尼达尼布+多西他赛的联合治疗。

临床数据:22位患者中,12位患者可进行评估,其余患者还未评估或者刚开始治疗。其中,7位患者肿瘤明显缩小,客观缓解率58%,还有3位患者肿瘤稳定,疾病控制率83%。无进展生存期5.5个月。

副作用:常见的治疗相关的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、白细胞减少等,三级以上副作用包括白细胞减少、口腔炎症、恶性等。

重要提醒:

该临床试验尚处于早期阶段,入组人数比较少,数据仅供参考,我们会后续跟踪更新数据,不排除随着入组人数增加,有效率降低;

脑转移患者慎重使用该方案;

对于PD-1耐药,咚咚也进行过多次科普,详情请参考:最新数据!PD-1耐药了怎么办?;“冷肿瘤”逆转“热肿瘤”,新药CMP-001实力逆转PD-1耐药!

参考文献:

[1] Ribas, A., et al., Association of Pembrolizumab With Tumor Responseand Survival Among Patients With Advanced Melanoma. JAMA, 2016. 315(15): p.1600-9.

[2] Jesse M. Zaretsky, etal. Mutations Associated with AcquiredResistance to PD-1 Blockade in Melanoma. July 13, 2016, at NEJM.org

[3] ELCC 2019